El cáncer de pulmón no suele ser una enfermedad hereditaria. En casi todos los pacientes, el cáncer de pulmón está causado por una exposición prolongada al humo, el radón u otras sustancias químicas del entorno. Esta exposición provoca mutaciones en los genes del organismo que controlan el crecimiento celular. Los tumores empiezan a desarrollarse a partir del crecimiento excesivo de las células.
Aunque el campo de la medicina conoce el proceso de mutación genética desde hace tiempo, sólo en los últimos años se han desarrollado terapias farmacológicas para tratar a pacientes con cáncer de pulmón con mutaciones genéticas específicas. En la actualidad, estas terapias sólo están disponibles para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico. Sin embargo, representan alrededor del 85% de todos los casos de cáncer de pulmón.
¿Qué son las mutaciones genéticas?
Los genes contienen instrucciones (ADN) que indican a las células cómo deben funcionar y qué proteínas deben producir. Las proteínas controlan la rapidez con que las células crecen, se dividen y el tiempo que sobrevivirán. Un cambio en un gen específico, denominado mutación, altera la actividad normal de la célula.
Las mutaciones genéticas son cambios permanentes en el ADN de las células que contienen la información genética necesaria para su desarrollo, crecimiento y capacidad de reproducción.
Cuando el ADN resulta dañado por una mutación, no puede repararse a sí mismo, lo que hace que las células crezcan sin control o vivan demasiado tiempo. Si no se tratan, las mutaciones genéticas pueden provocar cáncer. Esto es cierto para muchos tipos de cáncer, incluido el de pulmón.
¿Cuáles son las causas de las mutaciones genéticas del cáncer de pulmón?
La mayoría de las mutaciones genéticas que conducen al cáncer de pulmón se desarrollan a lo largo de la vida del paciente. Esto se denomina mutación somática. Las mutaciones adquiridas pueden estar causadas por el humo del tabaco, la contaminación atmosférica, sustancias químicas, el gas radón natural, la radiación ultravioleta del sol o los virus. El ADN también puede cambiar sin motivo aparente o por una causa desconocida.
Lea más en nuestro blog sobre las causas del cáncer de pulmón.
¿Qué genes mutan para desarrollar cáncer de pulmón?
Los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico suelen someterse a pruebas cuando reciben el diagnóstico para ver si han mutado genes específicos. Es frecuente encontrar una mutación en los genes TP53, EGFR y KRAS en el cáncer de pulmón.
- El gen TP53 es responsable de la producción de una proteína que controla el crecimiento y la división celular mediante la monitorización de los daños en el ADN. Cuando el ADN se daña, esta proteína ayuda a la célula a determinar si puede repararse o si la célula necesita autodestruirse. Esta mutación se encuentra en aproximadamente la mitad de los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico.
- KRAS, que normalmente ayuda a las células a crecer y dividirse, comprende el 25% de las mutaciones genéticas del cáncer de pulmón. Es más frecuente en fumadores y pacientes con adenocarcinoma.
- El EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) ayuda a las células a crecer y dividirse. Causante de hasta el 30% de las mutaciones genéticas, es más frecuente en no fumadores, mujeres y pacientes con adenocarcinoma.
- Las mutaciones del FGFR1 representan entre el 9% y el 20% de las mutaciones. El FGFR1 afecta al crecimiento y la propagación de las células. La mutación es más frecuente en fumadores con cáncer de células escamosas.
- La ALK (quinasa del linfoma anaplásico) causa entre el 3% y el 7% de las mutaciones. Las mutaciones ALK se producen cuando dos genes se unen para crear un nuevo gen. Es más frecuente en no fumadores, en hombres jóvenes de 50 años y en quienes padecen adenocarcinoma.
- La MET representa hasta el 5% de las mutaciones. Se produce cuando el organismo fabrica demasiadas copias del gen MET, lo que hace que las células vivan demasiado y se propaguen. Se trata de un cáncer agresivo y más frecuente en pacientes con cáncer escamoso o adenocarcinoma.
- BRAF presenta hasta un 3% de las mutaciones, con mayor frecuencia en mujeres, fumadores o personas con adenocarcinoma.
Las pruebas son sencillas y proporcionarán a su especialista en cáncer de pulmón información importante sobre qué tratamientos tienen más probabilidades de funcionar mejor en su caso.
¿Cómo se diagnostican las mutaciones genéticas?
Su oncólogo analizará su tumor para determinar si tiene una mutación genética del cáncer de pulmón, lo que también se denomina prueba genómica o de biomarcadores.
Las pruebas requieren una muestra de tejido del cáncer de pulmón y/o una muestra de sangre. Si se va a tomar una muestra de tejido, puede hacerse después de realizar una intervención quirúrgica para extirpar el tumor. Sin embargo, no todos los pacientes con cáncer de pulmón son candidatos a cirugía. Existen otras formas de obtener una muestra del tumor, como la broncoscopia, que utiliza un tubo flexible a través de la nariz o la boca hasta los pulmones para extraer tejido, y la biopsia, que suele utilizar una aguja para extraer una pequeña muestra de tejido.
Una vez recogida la muestra, se realizarán una o varias de estas pruebas para identificar qué mutaciones genéticas están presentes, si es que hay alguna.
- La secuenciación -una prueba temprana de mutaciones que evalúa todo el gen en busca de mutaciones- no es tan sensible como los métodos descritos a continuación.
- Las pruebas alelo-específicas pueden identificar muchos genes, como EGFR, MET, BRAF, HER2 y KRAS. Es más rápido, menos costoso y más preciso que la secuenciación.
- La secuenciación de nueva generación (NGS) utiliza ordenadores para identificar aún más mutaciones a partir de muestras de sangre o tejidos.
- Las pruebas de fluorescencia in situ (FISH) pueden identificar ALK, ROS1, RET y otras mutaciones.
- La inmunohistoquímica (IHC) es más rápida y menos costosa que la FISH y puede identificar ALK y ROS1.
- Las biopsias líquidas utilizan muestras de sangre para medir el ADN de las células tumorales. Puede identificar rápidamente mutaciones del EGFR.
¿Cómo conseguir el tratamiento más eficaz para el cáncer de pulmón?
Los tratamientos más eficaces para el CPNM se individualizan para atacar la mutación genética específica que causó el CPNM. El tratamiento pulmonar estándar solía ser el mismo para todos los pacientes y normalmente incluía quimioterapia. Se siguen desarrollando métodos de análisis más nuevos, rápidos y precisos dirigidos a mutaciones específicas.
Una vez que su oncólogo haya confirmado una mutación genética, podrá determinar si existe un fármaco de terapia dirigida que funcione para contrarrestar la mutación genética. No todas las mutaciones genéticas pueden tratarse con terapia dirigida; sin embargo, se utilizan otras terapias, como la quimioterapia y la radioterapia.
¿Cómo funciona la terapia dirigida?
Los fármacos de terapia dirigida se adhieren a dianas específicas de las células cancerosas y las matan haciendo que se autodestruyan o dejen de crecer. Algunos fármacos penetran en las células y detienen su división y propagación.
El tratamiento con terapia génica dirigida tiene menos efectos secundarios que otros tratamientos. Se dirige únicamente a las células cancerosas, sin afectar a las células sanas.
Las terapias dirigidas diseñadas para detener las mutaciones genéticas han supuesto una profunda mejora en la vida de los pacientes con CPNM. La supervivencia sin progresión de los pacientes que reciben terapias dirigidas es mucho mayor, en comparación con la quimioterapia.
Lea más en nuestro blog sobre los avances en los tratamientos del cáncer de pulmón.
Algunos pacientes con cáncer de pulmón desarrollan con el tiempo una resistencia a los fármacos de terapia dirigida. Algunas de las investigaciones más recientes se centran en reducir la resistencia de las células a los fármacos. Continúa la investigación sobre inmunoterapias y terapias dirigidas para el cáncer avanzado. La investigación sobre los inhibidores del punto de control inmunitario es una de las terapias más recientes. Su objetivo es reforzar el sistema inmunitario del propio organismo para combatir el cáncer.
Estas terapias y muchas más en fase de desarrollo son el resultado de ensayos de investigación clínica. Los pacientes con cáncer de pulmón, incluidos los de Rocky Mountain Cancer Centers, participan en los ensayos, lo que les da acceso a estas prometedoras terapias antes de que estén disponibles para todos los pacientes con el mismo diagnóstico.
Hable con su oncólogo para ver si hay algún ensayo clínico disponible, especialmente para las mutaciones genéticas que puedan haberse identificado.
Proporcionamos a los pacientes de Colorado los tratamientos más avanzados contra el cáncer de pulmón
El desarrollo de más fármacos de terapia dirigida para combatir diferentes mutaciones genéticas en pacientes con cáncer de pulmón ofrece a los pacientes una esperanza que antes no era posible. En Rocky Mountain Cancer Centers, creamos un plan de tratamiento personalizado utilizando terapias dirigidas y otros tratamientos, incluidos ensayos clínicos.
Si usted o un ser querido fue diagnosticado con cáncer de pulmón, ya sea por primera vez o si ha regresado, programe una consulta con uno de nuestros médicos de cáncer de pulmón en Colorado, incluyendo el área de Denver, Colorado Springs, Boulder, y en todo el Front Range.
