Gracias a los avances de la ciencia, los médicos conocen mejor el ADN humano y los cambios que se producen a lo largo de nuestra vida, denominados mutaciones. Algunas de estas mutaciones genéticas pueden provocar cáncer de pulmón no microcítico.
Hasta hace poco, los oncólogos utilizaban información como el tamaño, el grado y la localización del cáncer para elaborar planes de tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico. Hoy en día es posible identificar mutaciones genéticas en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico que pueden tratarse con categorías de fármacos denominadas terapia dirigida e inmunoterapia. Para determinar si existe alguna mutación genética, se utiliza un proceso denominado prueba de biomarcadores.
Biomarcadores: ¿Qué son y cómo se identifican?
Los biomarcadores, abreviatura de marcadores biológicos, son genes, proteínas, hormonas u otras sustancias que se encuentran en las células cancerosas, el tejido circundante y fluidos corporales como la sangre. A veces denominados marcadores moleculares, los biomarcadores proporcionan información importante sobre las características del cáncer.
Es importante señalar que no todos los cánceres de pulmón son iguales, ni siquiera dentro de la categoría de cáncer de pulmón no microcítico. Esto dificulta la elección del plan de tratamiento adecuado: lo que funciona para un paciente puede no funcionar para otro. Mediante el uso de pruebas de biomarcadores, también denominadas pruebas genómicas o pruebas moleculares, el oncólogo puede centrarse en tratar el cambio o los cambios genéticos específicos que impulsan el crecimiento del cáncer.
Se realizan pruebas en el tejido extraído durante una biopsia o intervención quirúrgica. Se proporciona un informe que enumera cualquier cambio genético y crecimiento excesivo de proteínas en un "perfil tumoral". Este conocimiento permite al oncólogo médico adaptar un plan de tratamiento específico a las necesidades de cada paciente en función de las características únicas del tumor.
Pruebas de biomarcadores para la planificación del tratamiento del cáncer de pulmón
Los biomarcadores del cáncer de pulmón se utilizan principalmente para diagnosticar y tratar el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), el más frecuente de los dos tipos principales de cáncer de pulmón. Estos biomarcadores muestran si determinadas proteínas y mutaciones están presentes en el tumor. Normalmente, estas mutaciones se desarrollan a lo largo de la vida del paciente y no se heredan. En el caso del cáncer de pulmón, las mutaciones del ADN están relacionadas con factores como la inhalación de humo y otras exposiciones ambientales. Sin embargo, hay pacientes con cáncer de pulmón que no tienen antecedentes de tabaquismo ni conviven con un fumador.
Existen dos tipos principales de biomarcadores del cáncer de pulmón:
- Mutaciones que favorecen el crecimiento de las células cancerosas. Éstas pueden tratarse con una terapia dirigida si se dispone de ella.
- Biomarcadores de respuesta inmunitaria. Indican al oncólogo la probabilidad de que el cáncer responda a los fármacos de inmunoterapia.
Existen varios biomarcadores asociados al cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), pero el más común es la proteína tumoral p53 (TP53). Esta proteína está presente en aproximadamente el 50% de los individuos con cáncer de pulmón no microcítico.
El segundo biomarcador más común del cáncer de pulmón es KRAS, que se encuentra en alrededor del 30% de los pacientes con CPNM. Aunque estos dos biomarcadores son los más comunes, se sabe que hay otros relacionados con el cáncer de pulmón. Si se encuentran, ya hay fármacos disponibles para contrarrestar muchas de estas mutaciones.
Medicina de precisión para el cáncer de pulmón no microcítico
Basándose en los biomarcadores tumorales, el oncólogo médico podrá elaborar un plan de tratamiento exclusivo para el paciente. El tratamiento del cáncer basado en la genética o las mutaciones se denomina medicina de precisión, también llamada medicina personalizada. La mayoría de las terapias dirigidas e inmunoterapias aprobadas para el cáncer de pulmón no microcítico son para pacientes cuyo cáncer ha reaparecido o se ha desarrollado en otras zonas del cuerpo.
Si no se encuentran mutaciones genéticas, el tratamiento sigue estando disponible, aunque es posible que el plan no incluya terapia dirigida o inmunoterapia. El especialista en cáncer de pulmón también puede recomendar un ensayo clínico. Es posible acceder a algunas terapias nuevas o al uso diferente de terapias aprobadas para su uso sólo en algunos pacientes, antes de que estén disponibles para todos a través del ensayo.
Terapias dirigidas para el cáncer de pulmón no microcítico
Existen varios tipos de terapias dirigidas para el tratamiento del cáncer de pulmón. Algunos de los más comunes son:
- Inhibidores de la angiogénesis - Ralentizan el crecimiento de los vasos sanguíneos, privando a las células cancerosas de la sangre necesaria para crecer.
- Inhibidores de KRAS: frenan el crecimiento excesivo de la proteína KRAS G12, que alimenta las células del cáncer de pulmón. Esta mutación suele ser inmune a los efectos de otras terapias dirigidas.
- Inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) - Bloquean la señal de la proteína EGFR en la superficie de las células para que no puedan seguir creciendo.
- Inhibidores de ALK - Esta reordenación genética, más frecuente en los no fumadores, puede producir una proteína ALK anormal que hace que las células cancerosas crezcan y se extiendan. Los fármacos inhibidores ralentizan o detienen la producción de la proteína anómala.
- Inhibidores de ROS 1 - Similar a la reordenación ALK, la reordenación ROS1 produce una proteína anómala que provoca el crecimiento de las células del cáncer de pulmón. Algunos de los mismos fármacos que funcionan para la ALK también lo hacen para las mutaciones ROS1.
- Inhibidores de BRAF - Si el gen BRAF ha mutado, puede utilizarse una terapia dirigida a ésta y otras mutaciones para frenar la producción de la proteína causante del cáncer.
- Inhibidores de RET - Si el gen RET está reordenado, puede utilizarse una terapia dirigida para frenar la producción de proteínas que alimentan el cáncer de pulmón.
- Inhibidores de MET - Si se detecta una mutación MET de omisión del exón 14, es probable que esté causando una forma anormal de la proteína MET que conduce al crecimiento del cáncer, que puede atacarse con un fármaco específico.
Existen terapias dirigidas adicionales para mutaciones específicas menos frecuentes que el oncólogo médico revisará antes de recomendar un plan de tratamiento.
Inmunoterapia para el cáncer de pulmón no microcítico
A menudo, las células cancerosas son capaces de "esconderse" en el organismo, actuando como células sanas. Los inhibidores de los puntos de control son fármacos de inmunoterapia dirigidos contra proteínas de la superficie celular que hacen que las células cancerosas desactiven sus defensas. Parte de las pruebas de biomarcadores consiste en ver si hay proteínas que impulsan el crecimiento del cáncer y, a continuación, un fármaco de inmunoterapia conocido para contrarrestarlo.
¿Qué hacer tras un diagnóstico de cáncer de pulmón?
Si le acaban de diagnosticar cáncer de pulmón o tiene un cáncer de pulmón que ha reaparecido, es probable que su oncólogo le haga pruebas de biomarcadores para ver si hay tratamientos específicos que serían más eficaces para usted. Pueden iniciarse otros tratamientos, como la quimioterapia o la radioterapia, para frenar el crecimiento de las células cancerosas. Pueden añadirse terapias dirigidas e inmunoterapias cuando se disponga de los resultados de las pruebas de biomarcadores. Su oncólogo sabrá cuáles están aprobados y disponibles para su uso en su plan de tratamiento.
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