El cáncer de próstata es muy difícil de detectar y tratar cuando se extiende más allá de la glándula prostática a los ganglios linfáticos y otras partes del cuerpo. Sin embargo, los últimos avances en imagen y tratamiento están reduciendo la capacidad del cáncer de próstata avanzado para eludir la detección. Las imágenes moleculares y los radiofármacos dirigidos al antígeno prostático específico de membrana, o PSMA -una proteína que habita en las células del cáncer de próstata- son nuevas herramientas importantes en la campaña contra el cáncer de próstata avanzado. Rocky Mountain Cancer Centers (RMCC) está a la vanguardia de estas innovaciones, gracias a nuestra participación en ensayos clínicos de tratamiento del PSMA y a la creación de un Theranostics Suite de vanguardia para la obtención de imágenes especializadas y terapias radiofarmacéuticas.
El reto de identificar el cáncer de próstata avanzado
El método estándar para identificar las metástasis del cáncer de próstata es el TAC y la gammagrafía ósea, pero estas modalidades pueden pasar por alto células aisladas y tumores diminutos, según el Instituto Nacional del Cáncer. Un escáner PET/TC que utiliza un trazador radiactivo que se une al PSMA puede ayudar a sacar a la luz cánceres de próstata avanzados más difíciles de detectar, incluso cuando los niveles de antígeno prostático específico son bajos. Cuando el marcador se une al PSMA en la superficie de las células del cáncer de próstata, éstas se hacen visibles en las imágenes PET/TC.
Uno de estos agentes radiactivos es el piflufolastat F 18, también conocido como Pylarify®. En 2021, la Food and Drug Administration (FDA) aprobó Pylarify para pacientes con sospecha de cáncer de próstata metastásico o recurrente. En el RMCC, Pylarify puede identificar dianas para el tratamiento con el radiofármaco 177Lu-PSMA-617, cuyo nombre comercial es Pluvicto™.
Glenn Balasky, Director Ejecutivo del RMCC, cree que la orientación del PSMA es un avance clave en el tratamiento del cáncer de próstata que puede resultar aún más significativo en el futuro.
"Creo que, ahora mismo, se trata de un cambio sustancial que podría hacerse más sísmico a medida que se desarrolle", afirmó Glenn. "Lo que PSMA empieza a representar en el lado de la imagen es la capacidad de obtener imágenes de un cáncer de próstata avanzado que antes no se podían ver bien".
El tratamiento con PSMA tiene un potencial igualmente interesante para los hombres con cáncer de próstata avanzado.
"Actualmente, si se padece un cáncer de próstata en estadio 4 y se ha recibido tratamiento con cirugía o radioterapia, el siguiente paso es someterse a una terapia de privación de andrógenos o a algún tipo de quimioterapia", explica Glenn. "Sin embargo, esas terapias están realmente destinadas a ralentizar la enfermedad, mientras que el tratamiento con PSMA ofrece la oportunidad de reducir la carga de la enfermedad. Puede que no sea totalmente curativo, pero puede reducir la carga de la enfermedad frente a intentar mantenerla con otras terapias."
Dirigirse al PSMA: buscar y destruir
Pylarify y Pluvicto son complementarios: el primero determina si el cáncer se ha extendido a otras partes del cuerpo e ilumina las metástasis en imágenes, y el segundo administra radioterapia de precisión a los objetivos recién identificados.
"Pluvicto tiene el mismo tipo de fijación biológica que Pylarify, en el sentido de que busca las mismas proteínas PSMA", explica Glenn. "La diferencia es que, en lugar de llevar una luz para mostrar que la célula está ahí, Pluvicto lleva una diminuta bomba radiactiva a la célula para tratarla con una radiación increíblemente localizada".
Los candidatos al tratamiento con Pluvicto son los hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración PSMA-positivo que han probado inhibidores de la vía del receptor androgénico y quimioterapia basada en taxanos. En 2022, la FDA aprobó Pluvicto para determinados adultos con cáncer de próstata metastásico a raíz del ensayo VISION. Este ensayo clínico de fase 3 descubrió que los pacientes que recibieron Pluvicto más terapia estándar tuvieron una mediana de supervivencia global de 15,3 meses en comparación con los 11,3 meses de los pacientes que recibieron terapia estándar sola. Los pacientes que recibieron Pluvicto más el tratamiento estándar también experimentaron una mediana de supervivencia libre de progresión basada en imágenes de más de cinco meses más que los pacientes con tratamiento estándar (8,7 meses frente a 3,4).
Hogar de vanguardia para la teranóstica
La obtención de imágenes y el tratamiento de PSMA no fue la primera incursión de RMCC en la teranóstica. En 2021, abrimos la Theranostics Suite en nuestra sede de Denver - Midtown para ofrecer un escáner PET/CT especializado y tratamiento con el agente radiactivo Lutathera para pacientes con tumores neuroendocrinos.
"Conocíamos la imagen y el tratamiento de PSMA porque se habían completado los ensayos clínicos iniciales", afirma Glenn. "Con nuestra experiencia, era fácil discernir que futuras moléculas iban a recibir la aprobación y estar disponibles para el tratamiento. Viendo que ese futuro se acercaba, nos comprometimos a construir un conjunto mayor."
Los pacientes acuden a la Sala Teranóstica para recibir seis infusiones de Pluvicto, con un intervalo de seis semanas entre cada tratamiento. Damos prioridad a la seguridad de los pacientes, por lo que la suite cuenta con paredes revestidas de plomo y baños de acero inoxidable fáciles de limpiar. Nuestro equipo sigue meticulosamente las mejores prácticas para el almacenamiento y la manipulación de isótopos radiactivos y la limpieza de la suite, de acuerdo con nuestra licencia de materiales radiactivos del Estado de Colorado.
Impulsar la selección de PSMA
Se están realizando estudios para explorar el potencial de Pluvicto en el tratamiento de una población más amplia de pacientes con cáncer de próstata avanzado. El RMCC participa en estos esfuerzos.
"Creemos que nuestro trabajo número 1 es ofrecer los tratamientos más adecuados a nuestros pacientes, y una de las señas de identidad del RMCC es que participamos muy activamente en la investigación clínica", afirma Glenn. "Participar en la investigación clínica permite a nuestros médicos ver y participar en el futuro de la medicina, de modo que cuando se aprueban nuevos tratamientos, ya tenemos experiencia con ellos. Eso nos coloca en una buena posición para aplicar estos tratamientos rápidamente porque hemos participado en los ensayos clínicos."
Uno de estos ensayos clínicos es PSMAfore. Este ensayo de fase 3 en el que participan pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente al castrado PSMA-positivo que no han recibido quimioterapia basada en taxanos compara Pluvicto con un cambio en los inhibidores de la vía del receptor androgénico. A finales de 2022, Novartis, fabricante de Pluvicto, anunció que PSMAfore demostró que "Pluvicto demostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente significativa de la supervivencia libre de progresión radiográfica."
El RMCC también participa en un ensayo clínico de fase 3 denominado PSMAddition. En este ensayo en curso participan pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a las hormonas. PSMAddition compara Pluvicto más el tratamiento estándar con el tratamiento estándar solo.
Una visión esperanzadora del futuro del tratamiento de la PSMA
A medida que avanzan los estudios sobre Pluvicto, Glenn confía en que la terapia pueda ayudar algún día a los pacientes con cáncer de próstata en una fase más temprana de la enfermedad.
"Se están preparando nuevos ensayos clínicos en los que los pacientes recibirán Pluvicto antes de haber probado otras formas de tratamiento", dijo. "La esperanza sería que, a medida que se vayan conociendo los resultados de esos ensayos clínicos, se tratará antes a los pacientes más sanos. Como sabemos en la mayoría de los casos en medicina, si tratas antes una enfermedad, deberías mejorar la supervivencia o incluso obtener resultados más curativos porque detectas antes la enfermedad."
Glenn cree que Pluvicto tiene el potencial de limitar la carga del cáncer de próstata en pacientes más sanos, de modo que podrían recibir un segundo ciclo de tratamiento dos o tres años después del primero. Los resultados de los ensayos clínicos proporcionarán respuestas definitivas sobre el alcance total de la utilidad de Pluvicto. Mientras tanto, RMCC seguirá aportando nuevas terapias prometedoras a nuestros pacientes.
"El PSMA representa un área de tratamiento más reciente que creo que seguirá evolucionando porque los investigadores descubrirán otras dianas para otros cánceres que, en muchos casos, siguen siendo difíciles de tratar", afirma Glenn. "Si podemos ofrecer un tratamiento mejor que resuelva un problema, eso es lo que queremos aportar a nuestros pacientes".
En el RMCC, un especialista en cáncer de próstata colaborará con usted y sus pacientes para crear planes de tratamiento individualizados que se adapten a sus necesidades. Remita a un paciente a la organización que trata a más adultos con cáncer en Colorado.
